シルクハットの英国紳士レイトン教授とその助手ルーク。
数々の難事件が二人を待ち受ける、大ヒットナゾトキシリーズ！！
「レイトン教授」シリーズはニンテンドーDS対応ゲームとして2007年に誕生した。
「レイトン教授と不思議な町」を皮切りに「…悪魔の箱」「…最後の時間旅行」と
現在までに3タイトルが発売され、今も変わらぬ人気を博している。

ある日、レイトンの元にオペラのチケットが同封された１通の手紙が届いた。
差出人はレイトンのかつての教え子、オペラ歌手のジェニス・カトレーン。
１年前に亡くなった友人ミリーナが７歳の少女になって現れ、「永遠の命を手に入れた」と言っているという。
この不可解な出来事を解明するため、レイトンはルークや助手のレミとともに、
オペラが上演される“クラウン・ペトーネ劇場”へと向かう。
そこで上演されたのは、レイトンの師であるシュレーダー博士が研究していた、
不老不死王国『古代アンブロシア王国』の伝説を元に、
ピアニストのオズロ・ウィスラーが作曲した新作オペラ。
しかし、劇場に集まった観客たちの本当の目的は、『永遠の命』を手に入れることであった。
舞台に現れた怪しげな男・デスコールの合図で、
『永遠の命』を与えられる１人を絞り込むための、ナゾトキゲームが始まる。

レイトン教授とルークが初めて挑んだナゾトキの旅、結末はいかに！？